日前，我院血液內(nèi)科與天津見(jiàn)康華美醫(yī)學(xué)診斷中心合作，在全球首次發(fā)現(xiàn)、報(bào)道了一例六向變異Ph染色體病例。相關(guān)研究文章發(fā)表在英國(guó)SCI期刊《Journal of Hematopathology》上，我院血液內(nèi)科李超主任為共同第一作者。

該病人是2023年在南陽(yáng)市中心醫(yī)院血液內(nèi)科就診的患者，當(dāng)時(shí)因?yàn)楦姑?、乏力、消瘦癥狀來(lái)我院診治，查血常規(guī)顯示白細(xì)胞異常增高，并且外周血發(fā)現(xiàn)幼稚細(xì)胞，遂收入院進(jìn)一步診治，經(jīng)過(guò)骨髓細(xì)胞學(xué)等檢查診斷為慢性粒細(xì)胞白血病（簡(jiǎn)稱(chēng)慢粒），在進(jìn)行染色體核型分析和基因檢測(cè)檢查時(shí)，李超主任、段麗娟副主任和主管醫(yī)生尚淼發(fā)現(xiàn)這個(gè)病人的染色體不是典型的Ph染色體，產(chǎn)生了疑問(wèn)，進(jìn)一步查閱文獻(xiàn)，但是未發(fā)現(xiàn)類(lèi)似的染色體核型的報(bào)告，就把該病人的骨髓送檢到見(jiàn)康華美醫(yī)學(xué)診斷中心做進(jìn)一步鑒定，最終確定了該病例的染色體變異是此前從未報(bào)道過(guò)的六向變異易位Ph染色體。

慢性粒細(xì)胞白血病是世界上第一個(gè)被證明明確由染色體變異導(dǎo)致發(fā)病的惡性腫瘤，該病的變異染色體于1960年在美國(guó)費(fèi)城發(fā)現(xiàn)，所以稱(chēng)為費(fèi)城染色體（Ph染色體），并由此開(kāi)創(chuàng)了惡性腫瘤的遺傳學(xué)和分子生物學(xué)學(xué)科，隨后世界上第一個(gè)分子靶向治療藥物格列衛(wèi)的問(wèn)世，也是基于慢粒的研究。幾年前在國(guó)內(nèi)比較火的電影《我不是藥神》，講述的正是慢粒和靶向治療藥物格列衛(wèi)引出的故事。

95%的典型慢粒病人，存在經(jīng)典的Ph染色體，其標(biāo)志性特征為 t(9;22)(q34.1;q11.2)染色體易位(Ph染色體)，屬于二向易位染色體。隨著研究的不斷深入，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了Ph染色體更多的變異類(lèi)型，從上世紀(jì)70年代開(kāi)始陸續(xù)報(bào)道了數(shù)百例三向變異Ph染色體，上世紀(jì)80年代起世界上報(bào)道了數(shù)十例四向變異Ph染色體，1988年至今，全球范圍內(nèi)，僅有大約10例五向Ph變異易位被報(bào)告。本次中心醫(yī)院血液內(nèi)科報(bào)道的是全球首次發(fā)現(xiàn)的六向變異Ph染色體，其核型描述為t(4;7;9;22;8;14)(q27;q22;q34;q11;q22;q12)，染色體結(jié)果通過(guò)FISH技術(shù)，得到充分的佐證。這項(xiàng)研究進(jìn)一步拓寬了對(duì)于Ph染色體變異易位的了解，首次證明了Ph染色體變異易位可以發(fā)生六向易位。該研究結(jié)果發(fā)表于 Journal of Hematopathology雜志(PMID: 38492169)。

染色體的多向變異對(duì)治療的影響目前在持續(xù)深入研究中，血液內(nèi)科的這例病人初期經(jīng)應(yīng)用分子靶向藥物治療，目前療效良好，對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后的影響和經(jīng)典的慢粒有什么不同，還在密切隨訪觀察。

慢粒是血液內(nèi)科比較常見(jiàn)的一種惡性疾病，在10余年前，慢粒病人最長(zhǎng)的生存期一般在3.5年左右，隨著診療技術(shù)的進(jìn)步和分子靶向治療藥物的應(yīng)用，目前已經(jīng)認(rèn)為是慢性病，絕大部分病人生存已超過(guò)10年。目前在該院血液內(nèi)科規(guī)范治療、隨訪觀察的慢粒病人已超過(guò)400人，積累了較多的臨床經(jīng)驗(yàn)，在省內(nèi)也是規(guī)模較大的慢粒診療中心。近年來(lái)，對(duì)于慢粒病人的臨床診療和隨訪觀察，不僅僅為大批病人提供了高質(zhì)量的診療服務(wù)，挽救了大批白血病病人的生命，贏得了較好的社會(huì)影響，同時(shí)也總結(jié)發(fā)表了多篇醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)論文。

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